Vücut İltihabı Depresyonu Açıklayabilir mi?
- 21 Kas 2023
- 5 dakikada okunur
Araştırmacılar depresyon sorununun beklenmedik bir kaynağını tespit etti: “enflamasyon. Klinik deney verileri, enflamasyonu hedefleyerek tedavi etmenin depresyonu iyileştirmenin bir yolu olabileceğini göstermektedir. Bulgular, geleneksel ilaç tedavilerine her zaman yanıt vermeyen ve genellikle inatçı bir hastalık olan depresyon için tıbbi bakımda devrim yaratma potansiyeline sahip görünüyor. Mevcut ilaç tedavileri belirli nörotransmitterleri hedef alırken, yeni araştırma bazı hastalarda depresif davranışların enflamatuar süreç tarafından beslenebileceğini öne sürmektedir. Araştırmacılar, kandaki enflamatuar ajanların vücut ile beyin arasındaki bariyeri yıkarak nöroenflamasyona neden olabileceğini ve kilit sinir devrelerini değiştirebileceğini belirtmektedir.
Depresyon riski taşıyan kişilerde iltihaplanma, hastalığın tetikleyicisi olabilir.
Araştırmalar, depresyondaki hastaların yalnızca bir alt grubunun (yaklaşık yüzde 30) yüksek enflamasyona sahip olduğunu ve bunun da antidepresanlara verilen zayıf yanıtlarla ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu enflamatuar alt grup, depresyonun altında yatan mekanizmalardaki farklılıkları ayrıştırmak ve tedaviyi kişiselleştirmek için bir anahtar olabilir. Madison Wisconsin Üniversitesi'nde insan psikolojisi, insan ekolojisi ve psikiyatri profesörü olan Charles Raison, vücuttaki ve beyindeki bu enflamatuar yolların aktivasyonu, depresif semptomların üretilebileceği yollardan biri olabileceğini ifade etmektedir.
Depresyon tedavisinin zorlukları
Depresyon; obezite, diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, kronik solunum bozuklukları ve artrit dahil olmak üzere diğer birçok hastalık ve bozukluk için bir risk faktörü olabilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan intiharın başlıca sebebi olarak depresyon gösterilmektedir. "Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü olan Andrew Miller, "Depresyon, tüm insanlar için aynı olan genel bir bozukluk değildir. Kim olduğuna ve ne yaşadığına bağlı olarak oldukça farklıdır. Dokuz belirti kriterinden - depresif ruh hali, zevk almada azalma, kilo değişikliği, uyku değişikliği, uyuşukluk, değersizlik hissi, dikkat sorunları, psikomotor rahatsızlık veya intihar düşüncesi - majör depresif bozukluk teşhisi için 227 olası kombinasyon vardır, ancak bazı kombinasyonlar diğerlerinden daha yaygındır. Bu durum birçok insan için etkili bir tedavi bulmayı zorlaştırmaktadır. Çoğu depresif bozukluk için standart bir tedavi olan antidepresanlar, belirli nörotransmitterlerin (serotonin, dopamin ve norepinefrin) iletimini modüle etmek için tasarlanmıştır, ancak hastaların sadece yaklaşık %30'u tedavileri takiben remisyona girmektedir. Diğerleri davranış terapisiyle birlikte antidepresanlardan kısmi rahatlama bulabilirken, depresyondaki hastaların tahmini %50'si yetersiz tedavi görmekte ve %30'u mevcut tedavilere direnç göstermektedir. Ketamin gibi yeni tedaviler bazı insanlara yardımcı olmaktadır ancak yan etkileri vardır.
İltihaplı vücut ve depresif beyin
Enflamasyon, vücudu patojenlerden, yaralanmalardan ve toksinlerden korumak için bağışıklık sistemi tarafından üretilen bir tepkidir. Ancak stres, kötü beslenme, sağlıksız yaşam tarzı veya otoimmün hastalıklardan kaynaklanabilen kronik enflamasyon, hücrelere ve organlara zarar verebilir ve bir dizi sağlık sorunu için riski artırabilir. Bir dizi çalışma, depresyondaki hastaların, depresyonda olmayan deneklere kıyasla, kanda dolaşan daha fazla inflamatuar sitokin ve inflamasyona yanıt olarak karaciğer tarafından üretilen C-reaktif protein de dahil olmak üzere, inflamasyonda artışa sahip olma eğiliminde olduğunu göstermektedir. Otoimmün hastalıkları olan hastalarda depresyon oranları aşırı derecede yüksektir. İntihar sonucu ölen kişilerden alınan postmortem beyin örnekleri, beynin enflamatuar ajanlar salgılayan bağışıklık hücrelerinde daha fazla aktivasyon olduğunu göstermiştir. En önemlisi, pro-inflamatuar ilaçlar insanların depresyona girmesine neden olabilir, bu da nedensel bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. New England Journal of Medicine'de yayınlanan ufuk açıcı bir çalışmada; Miller ve meslektaşları, inflamatuar bir sitokin olan interferon-alfa ile tedavi gören 40 kanser hastası üzerinde bir çalışma yürütmüştür. Hastaların hiçbirinde başlangıçta depresyon olmamasına rağmen, enflamatuar ajanın çarpıcı bir etkisi olmuş, birçoğu depresyona girmiş ve bu bulgu sürekli olarak tekrarlanmıştır. Araştırmacı Miller, evrimsel açıdan bakıldığında iltihaplanmanın bağışıklık sisteminin beyinle iletişim kurmasının bir yolu olabileceğini belirtmiş ve şunları ifade etmiştir: “Hayvanlar yaralandığında ya da bir enfeksiyonla savaştığında, beyin ve bağışıklık sistemi birlikte çalışarak hayvanın faaliyetlerini durdurup daha hızlı iyileşmesini sağlıyordu. Artık fiziksel olarak çok aktif olmadığımız, bir ton karbonhidrat tükettiğimiz, aşırı kilolu olduğumuz bir ortamda yaşıyoruz ve bu bizi öldürüyor. Enflamasyon bizi öldürüyor. Ve bizi öldürmesinin yollarından biri de beyni etkilemektir."
Ancak enflamasyonun depresyonu nasıl etkilediği karmaşıktır. Enflamasyon anhedoniyi ya da depresif semptom olan hazzın azalmasını artırıyor olabilir. Ayrıca psikomotor yavaşlamaya ya da düşünce ve hareketin yavaşlamasına neden olmada da rol oynayabilir. İnterferon-alfa gibi pro-enflamatuar ajanlar alan kişilerde, ventral striatum gibi ödülle ilişkili beyin bölgelerinde körelmiş tepkiler vardı. Enflamasyonun, ödül ve hareketle ilişkili bir nörotransmitter olan dopamin salınımını da azalttığı görülmektedir. Aynı zamanda enflamasyon, beynin ödül devresinin önemli parçaları olan ventral striatum ve prefrontal korteks arasındaki işlevsel bağlantıları azaltmaktadır.
Sızdıran bir kan-beyin bariyeri
Uzun süreli ve yüksek iltihaplanma, beyni kandaki potansiyel olarak zararlı moleküllerden koruyan kan-beyin bariyerinde daha fazla sızıntıya yol açabilmektedir. Ancak kronik enflamasyon mevcut olduğunda, kandaki bağışıklık hücreleri kendilerini bariyer kan damarlarına yapıştırır ve burada sürekli olarak enflamatuar moleküller salgılarlar. Bunlar, bariyerin diğer tarafında bulunan ve mikroglia adı verilen beynin özelleşmiş bağışıklık hücrelerini harekete geçirerek kendi inflamatuar ajanlarını salgılamalarına ve nöroinflamasyona neden olabilir.
Université Laval ve CERVO Beyin Araştırmaları'nda psikiyatri ve nörobilim yardımcı doçenti olan Caroline Ménard: "Bu, kan-beyin bariyerini kırılganlaştıracaktır. Yani sonunda, beynin kan-beyin bariyerinde bazı küçük delikler oluşacak. Bu da iltihabın kandan beyne geçmesine izin verecek ve bu da sonunda nöronları ve davranışı ve kim olduğumuzu yaratan tüm hücreleri değiştirecektir." dedi. Ménard ve meslektaşları fareler üzerinde gerçekleştirdikleri araştırmada, kronik stres ve enflamasyonun, ventral striatumdaki kilit bir yapı olan nükleus akumbens gibi depresyonla ilgili belirli bölgelerde kan-beyin bariyerinin sızdırmasına neden olduğunu keşfetti. Araştırmacılar 2020 yılında yaptıkları bir çalışmada depresyondaki erkek hastaların postmortem beyin dokusundaki nükleus akumbensi incelediklerinde, kan-beyin bariyerinde benzer moleküler değişiklikler buldular. Bu sonuçlar, tüm vücudu ilgilendiren bir süreç olan enflamasyonun, beynin ventral striatum ve prefrontal korteks gibi depresyonla ilgili bazı bölümlerini diğerlerinden daha fazla nasıl etkileyebileceğine dair olası bir mekanizma önermektedir: Sızdıran bir kan-beyin bariyeri, ödül devresindeki yakın nöronlarda nöroinflamatuar değişikliklere neden olabilir. Bağışıklık, damar ve sinir sistemlerinin eşgüdümlü katılımı, depresyonun tüm vücudu ilgilendiren bir sorun olduğunu ve çözümü için de tüm vücudu kapsayan bir yaklaşım gerektirdiğini vurguluyor. Ménard, beyin ve nöronlardan oluşan kutunun dışında düşünmemiz gerektiğini, stresli olduğumuzda bunu tüm vücudumuzda hissettiğimizi, sadece beynimizde hissetmediğimizi belirtmektedir.
Enflamasyonu tedavi etmek depresyonu tedavi edebilir mi?
Enflamasyon depresyonu ve semptomlarını tetikleyebiliyor veya şiddetlendirebiliyorsa, enflamasyonu azaltmak rahatlama sağlayabilir. Miami Üniversitesi Miller Tıp Fakültesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü olan Eleonore Beurel, iltihaplanma sorunun nedeni değil de bir hastalık değiştirici olsa bile, "devrenizi ve zihninizde olup bitenleri düzeltmek üzere terapötiklerinizin çalışmasını sağlayabilmeniz için bununla ilgilenmeniz gerekir" dedi. Tek başına veya standart bir antidepresanla birlikte kullanılan anti-enflamatuar ilaçlar bazı depresif hastalara yardımcı olabilir. 36 randomize klinik çalışmadan yaklaşık 10.000 hastayı kapsayan 2019 tarihli bir meta-analiz, NSAID'ler, sitokin inhibitörleri ve statinler dahil olmak üzere farklı anti-enflamatuar ajanların depresif semptomları iyileştirebileceğini ortaya koymuştur. Ancak anti-enflamatuar ilaçları test eden bazı yeni büyük klinik çalışmalar, depresif hastalar üzerinde gözle görülür bir etki bulamamıştır.
Sorunun bir kısmı, anti-enflamatuar tedavilerin yalnızca yüksek enflamasyonu olan hastaları hedef alması ve depresyon çok heterojen olduğu için herkese uyan tek bir yaklaşım olarak kullanılmaması gerektiğidir. Miller, klinik çalışmaların çoğunun hastaların enflamasyon düzeylerini karşılaştırmak için tasarlanmadığını, ancak post-hoc olarak yapılan analizlerin anti-enflamatuarların enflamasyonlu depresif hastalar üzerinde en büyük etkiye sahip olduğunu gösterdiğini ifade etmektedir. Örneğin, Miller ve Raison tarafından yürütülen erken bir randomize kontrollü çalışma, tedaviye dirençli depresyon hastalarına bir sitokin inhibitörü verilmesinin sadece yüksek inflamasyonu olanlara yardımcı olduğunu bulmuştur. Gelecekteki araştırma denemeleri, hastaların heterojenliğini ve farklı depresyon türlerinin yanı sıra enflamatuar profillerini de dikkate almalıdır. Enflamasyondan etkilenen anhedoni ve psikosomatik yavaşlama gibi belirli semptomların daha hassas ölçümlerinin yapılması, farklı tedavilerin ince etkilerini de ortaya çıkarabilir. Miller, "Bir dönüm noktasına geldik ve bu noktada, depresyonu tedavi etmek için bağışıklık sistemini ve onun beyin üzerindeki aşağı yönlü etkilerini hedeflemeye başlamak için yeterince şey biliyoruz. İşte o noktadayız." diyerek konunun önemine dikkat çekiyor.
Kendi iltihabınızı nasıl yönetebilirsiniz?
Uzmanlar, insanların sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşmadan anti-enflamatuar almamaları gerektiği konusunda hemfikirdir. Doktorunuz enflamasyon seviyenizi ölçmek için C-reaktif protein kan testi isteyebilir. Aarhus Üniversitesi'nde psikiyatri doçenti olan ve hastalarına antidepresanların yanı sıra anti-enflamatuar ilaçlar da veren Ole Köhler-Forsberg, "Antidepresanlara yanıt vermeyen çok sayıda hasta var. Dolayısıyla, bireysel sonuçları nasıl iyileştirebileceğimiz meselesi var. Tedaviyi her birey için bütüncül bir temelde uyarlamak bir miktar fayda sağlayabilir.” dedi.
Bu arada Miller, yaşam tarzı değişiklikleri ile takviyelerden veya diğer reçetesiz ilaçlardan elde edileceğinden çok daha fazla yol kat edilebileceğine dikkat çekmektedir. Egzersizin hem anti-enflamatuar etkileri olduğu hem de kendi başına bir antidepresan olduğu defalarca gösterilmiştir. Daha az enflamatuar diyet uygulanması vücuttaki başlıca enflamasyon kaynakları olan bağırsaklara fayda sağlayacaktır. Karbonhidratların azaltılması önemli görülmektedir. Akdeniz diyeti yıllar geçtikçe daha da önem kazanmaktadır. Yalnızlık yüksek düzeyde enflamasyonla ilişkilidir, sosyal katılımı artırmak tercih edilmelidir, uyku bozukluğu hem sistemik enflamasyon hem de depresyon riskini artırmaktadır, uyku düzenine dikkat edilmelidir.
Köhler-Forsberg ise yaşam tarzı değişiklikleri yapmanın ağır depresyondaki hastalar için zor olabileceğini, ancak iyileştiklerinde ve bu değişiklikleri yapacak enerjiye sahip olduklarında dayanıklılık oluşturmaya ve nüksetmeyi önlemeye yardımcı olabileceğini ifade etmektedir.
Kaynak:
Yorumlar